O Prêmio Machado de Assis é uma premiação que faz parte dos Prêmios Literários da Fundação Biblioteca Nacional e que é destinada a laurear o melhor romance brasileiro. 

Em 1995, ocorreu a primeira outorga dos então chamados Prêmios de Incentivo à Literatura e ao Livro Brasileiro com premiações em sete diferentes gêneros literários, cada uma nomeada em homenagem a um expoente de sua área. Para os romances, o prêmio homenageou o escritor Machado de Assis.

Em 1999, com a extinção do Prêmio Artur de Azevedo (voltado para contos), o Prêmio Machado de Assis passou a ser voltado a narrativa (englobando romances e contos).

Em 2003, os Prêmios Literários da Fundação Biblioteca Nacional não foram realizados e, no ano seguinte, houve a premiação de apenas uma categoria, chamada Prêmio Fundação Biblioteca Nacional, voltada ao melhor livro do ano. Em 2005, todos os prêmios que haviam até 2002 voltaram a ser concedidos de forma individual. Além disso, o Prêmio Machado de Assis voltou a ser exclusivo para romances por conta da criação do Prêmio Clarice Lispector para contos.